Публикации Изучение клинических эффектов и маркеров аллергии при коррекции мимических морщин препаратом Релатокс®
Изучение клинических эффектов и маркеров аллергии при коррекции мимических морщин препаратом Релатокс®
Старожук Наталья Викторовна Врач дерматолог-косметолог, медицинская корпорация «Форма» (Пермь)
Абстракт
В данной статье представлены результаты исследования аллергенности препарата ботулинического токсина типа А Релатокс®. Показано, что введение Релатокса® не вызывает аллергических реакций, в том числе и у пациентов с неблагоприятным аллергологическим анамнезом. На основании полученных данных сделан вывод о том, что препарат Релатокс® может применяться по усмотрению врача в том числе и у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом.
Ключевые слова: ботулинический токсин типа А, Релатокс®, аллергенность.
Обоснование исследования
В последние десятилетия отмечается резкий рост числа сенсибилизированных людей, вызванный появлением огромного количества новых соединений, с которыми люди сталкиваются в повседневной жизни. Это синтетические ткани, парфюмерия, красители, лекарственные препараты, пищевые добавки, консерванты и др. Сочетание антигенной нагрузки со стрессами и инфекционными заболеваниями, а также многими другими причинными факторами может спровоцировать аллергическую реакцию. Поскольку кожа — орган, обеспечивающий барьерную функцию и обладающий мощной локальной иммунологической защитой [1], иммунологический «статус» препаратов, применяющихся в косметологии, имеет исключительную важность.
В практике врача-косметолога коррекция мимических морщин с помощью инъекционного введения препаратов ботулинического нейротоксина типа А (БТА) является одной из распространенных технологий, которая при правильном применении позволяет добиться отличных клинических результатов [2]. БТА входит в состав нескольких зарубежных препаратов, а также отечественного препарата Релатокс® (производство компании ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России), который является наиболее привлекательным с позиции сравнения «цена–качество». В составе всех ботулотоксинов наряду с активным веществом присутствует стабилизатор — это либо белок крови человека альбумин, либо желатин. Следует отметить, что последний входит в состав цитомединовых препаратов для парентерального введения и активно применяется на фармацевтическом рынке в качестве стабилизирующего вещества. В настоящее время в мировой и отечественной практике накоплен и обобщен значительный опыт работы с зарубежными препаратами, содержащими БТА. Доказана эффективность и безопасность данных препаратов при лечении различных патологий неврологического генеза, а также в коррекции мимических морщин и лечении гипергидроза.
Препарат Релатокс® присутствует на российском рынке полтора года, и все это время база научных публикаций по препарату непрерывно пополнялась [3–5]. Однако данных по исследованиям аллергенности Релатокса® в доступной литературе нами не найдено, в связи с чем мы предприняли собственные исследования в данной области.
Цель
Анализ клинической эффективности препарата Релатокс® и оценка безопасности его применения с учетом возможных аллергических реакций.
Задачи
- Исследование клинических показателей. Контроль клинических результатов проводился в динамике на 5-е, 7-е и 14-е сутки. Оценивалась степень разглаживания морщин в зоне коррекции (как результат мышечного пареза в точке введения), отсутствие постинъекционных реакций (гиперемия, высыпания, отек, болевые ощущения в месте введения).
- Исследование маркеров, свидетельствующих об иммунологической гиперреактивности, возникающей на введение препарата Релатокс®. Перед процедурой коррекции мимических морщин и на 7-е сутки после процедуры определяли основные маркеры аллергической перестройки: концентрацию общего IgE, уровень ИЛ-4 в сыворотке крови и эозинофилов в лейкоцитарной формуле.
Основные маркеры аллергической перестройки: общая информация
Интерлейкин-4 (ИЛ-4) — мономер из 129 аминокислотных остатков. Является регулятором роста и дифференциации В-лимфоцитов, а также продукции антител. Выделяется активированными CD4+ Т-лимфоцитами (Th2), тучными клетками, эозинофилами. Оказывает существенное влияние на продукцию IgE и IgG1, переключение С генов иммуноглобулинов на активацию Th2-типа, накопление эозинофилов, экспрессию на В-лимфоцитах и тучных клетках низкоаффинного рецептора для IgE (СD23). ИЛ-4 усиливает эозинофилию, накопление тучных клеток, индуцирует переключение синтеза IgG1 на IgG4 и IgE, индуцирует выброс гистамина и целого ряда биологически активных молекул тучными клетками и, таким образом, играет важную роль в развитии реакций гиперчувствительности I типа.
Общий IgЕ — особый класс гликопротеинов, обладающих способностью очень избирательно связываться с конкретными видами молекул, в связи с чем их называют антителами. IgE присутствуют на поверхности B-лимфоцитов в виде мембраносвязанных рецепторов, а также в сыворотке крови и тканевой жидкости в виде растворимых молекул. IgE являются важнейшим фактором специфического гуморального иммунитета. IgE в свободном виде в плазме почти отсутствует. Способен осуществлять защитную функцию в организме от действия паразитарных инфекций, обусловливает многие аллергические реакции. Механизм действия IgE проявляется через связывание с высоким сродством (10?10 М) с поверхностными структурами базофилов и тучных клеток, с последующим присоединением к ним антигена, вызывая дегрануляцию и выброс в кровь высокоактивных аминов (гистамина и серотонина — медиаторов воспаления), на чем основано применение аллергических диагностических проб. Молекулярная масса IgE — ок. 200 кДа. Содержание IgE в сыворотке в норме крайне мало, составляет порядка 0,001% всех циркулирующих иммуноглобулинов. Однако концентрация IgE значительно повышается при паразитарных инвазиях и аллергических реакциях.
Эозинофильные гранулоциты — подвид гранулоцитарных лейкоцитов крови. Эозинофилы, как и нейтрофилы, способны к фагоцитозу, однако эозинофил не является «классическим» фагоцитом, его основная роль не в фагоцитозе. Главнейшее свойство эозинофилов — экспрессия Fc-рецепторов, специфичных для Ig E. Физиологически это проявляется в мощных цитотоксических, а не фагоцитарных, свойствах эозинофилов, и их активном участии в противопаразитарном иммунитете. Однако повышенная продукция IgE может привести к аллергической реакции немедленного типа (анафилактический шок), что является главным механизмом всех аллергий такого типа. Эозинофилы способны поглощать и связывать гистамин и ряд других медиаторов аллергии и воспаления. Обладают способностью при необходимости высвобождать эти вещества, подобно базофилам. Процентное содержание эозинофилов в крови увеличивается при аллергических состояниях.
Выбор сроков контроля маркеров аллергии основан на фундаментальных данных, опубликованных в литературе [6–12]. С момента первичного попадания антигена в организм человека происходит сложный многостадийный процесс, связанный с распознаванием и запоминанием антигена лимфоидными клетками. Во время этого процесса происходит их пролиферация и дифференцировка с образованием клеток памяти и эффекторных Т- и В-лим фоцитов. Последние образуют плазматические клетки, секретирующие антитела — IgE и IgG. Данный период, называемый латентным, занимает от 3 до 10 сут. Именно к 7–14-м суткам можно обнаружить значимые титры антител, свидетельствующих об иммунологической реакции организма на введение антигена.
Показатели лабораторных данных до и после введения препарата у пациентов 1-й группы (лица без аллергических реакций в анамнезе, N = 21) |
|||||
IgЕ (МЕ/мл) | ИЛ-4 (МЕ/мл) | Эозинофилы (%) | |||
до | после | до | после | до | после |
20 | 0,13 | 0,7 | 0,7 | 0,13 | 0,23 |
4,69 | 6,77 | 1,7 | 1 | 1,29 | 0,1 |
7,73 | 8,39 | 0,5 | 1 | 0,14 | 0,14 |
2,02 | 9,12 | 0,7 | 0,7 | 0,08 | 1 |
53,8 | 54,4 | 0,3 | 1 | 0,09 | 0,12 |
18,7 | 22,4 | 0,3 | 0,5 | 0,07 | 0,16 |
24,5 | 40,9 | 0,1 | 1 | 0,14 | 0,16 |
33,8 | 34,2 | 0,9 | 0,1 | 0,12 | 0,13 |
20,5 | 24,3 | 0,8 | 0,7 | 0,12 | 0,19 |
18,9 | 37 | 0,1 | 0,1 | 0,16 | 0,12 |
37,2 | 47,8 | 0,9 | 0,5 | 0,08 | 0,09 |
7,67 | 7,14 | 0,3 | 1 | 0,08 | 1 |
50,6 | 141 | 0,5 | 0,9 | 2,63 | 0,14 |
71,9 | 26,8 | 0,1 | 0,7 | 0,04 | 0,06 |
180 | 139 | 0,9 | 1,1 | 0,15 | 0,21 |
17,3 | 10,9 | 0,3 | 0,5 | 1,32 | 0,06 |
165 | 140 | 0,4 | 1,6 | 0,23 | 0,13 |
33,7 | 34,6 | 0,3 | 0,6 | 0,12 | 0,32 |
23,7 | 25,8 | 0,3 | 0,6 | 0,11 | 0,12 |
26,4 | 26,7 | 0,9 | 0,6 | 0,28 | 0,27 |
12,4 | 36 | 0,1 | 0,22 | 0,12 | 0,08 |
Среднее значение | |||||
39,55 | 41,67 | 0,53 | 0,72 | 0,36 | 0,23 |
Критические значения | |||||
p < 0,05 | p < 0,01 | p < 0,05 | p < 0,01 | p < 0,05 | p < 0,01 |
2,09 | 2,85 | 2,09 | 2,85 | 2,02 | 2,7 |
Показатели лабораторных данных до и после введения препарата у пациентов 1-й группы (лица без аллергических реакций в анамнезе, N = 21) |
|||||
IgЕ (МЕ/мл) | ИЛ-4 (МЕ/мл) | Эозинофилы (%) | |||
до | после | до | после | до | после |
20 | 0,13 | 0,7 | 0,7 | 0,13 | 0,23 |
4,69 | 6,77 | 1,7 | 1 | 1,29 | 0,1 |
7,73 | 8,39 | 0,5 | 1 | 0,14 | 0,14 |
2,02 | 9,12 | 0,7 | 0,7 | 0,08 | 1 |
53,8 | 54,4 | 0,3 | 1 | 0,09 | 0,12 |
18,7 | 22,4 | 0,3 | 0,5 | 0,07 | 0,16 |
24,5 | 40,9 | 0,1 | 1 | 0,14 | 0,16 |
33,8 | 34,2 | 0,9 | 0,1 | 0,12 | 0,13 |
20,5 | 24,3 | 0,8 | 0,7 | 0,12 | 0,19 |
18,9 | 37 | 0,1 | 0,1 | 0,16 | 0,12 |
37,2 | 47,8 | 0,9 | 0,5 | 0,08 | 0,09 |
7,67 | 7,14 | 0,3 | 1 | 0,08 | 1 |
50,6 | 141 | 0,5 | 0,9 | 2,63 | 0,14 |
71,9 | 26,8 | 0,1 | 0,7 | 0,04 | 0,06 |
180 | 139 | 0,9 | 1,1 | 0,15 | 0,21 |
17,3 | 10,9 | 0,3 | 0,5 | 1,32 | 0,06 |
165 | 140 | 0,4 | 1,6 | 0,23 | 0,13 |
33,7 | 34,6 | 0,3 | 0,6 | 0,12 | 0,32 |
23,7 | 25,8 | 0,3 | 0,6 | 0,11 | 0,12 |
26,4 | 26,7 | 0,9 | 0,6 | 0,28 | 0,27 |
12,4 | 36 | 0,1 | 0,22 | 0,12 | 0,08 |
Среднее значение | |||||
39,55 | 41,67 | 0,53 | 0,72 | 0,36 | 0,23 |
Критические значения | |||||
p < 0,05 | p < 0,01 | p < 0,05 | p < 0,01 | p < 0,05 | p < 0,01 |
2,09 | 2,85 | 2,09 | 2,85 | 2,02 | 2,7 |
Материалы и методы
Под наблюдением находились медицинские работники — 31 человек, женского пола в возрасте от 30 до 50 лет, которым был введен препарат Релатокс®. У всех пациентов отмечали наличие гиперфункциональных динамических морщин в области лица.
На основании результатов сбора аллергологического анамнеза пациентов разделили на 2 группы. Первую составили 21 человек с неотягощенным аллергологическим анамнезом. Во вторую группу вошли 10 пациенток, в анамнезе которых присутствовали аллергические реакции на различные лекарственные препараты. Препарат вводили в верхнюю треть лица внутримышечно в соответствии с протоколом, рекомендуемым производителем. Зоны коррекции — зона глабеллы, лоб, периорбитальная область. Дозировки для пациентов первой и второй групп составили:
- область межбровья — 9–16 Ед,
- область лба — 6–8 Ед,
- периорбитальная зона — 8–12 Ед.
Клинические результаты анализировали в динамике на 5-е, 7-е и 14-е сутки. Эффективность препарата оценивали по степени разглаживания морщин в зоне коррекции (как результат мышечного пареза в точке введения), безопасность — по отсутствию постинъекционных реакций (гиперемия, высыпания, отек, болевые ощущения в месте введения).
Перед процедурой и на 7-е сутки после нее определяли основные маркеры аллергической перестройки: концентрацию общего IgE, уровень интерлейкина-4 в сыворотке крови и эозинофилов в лейкоцитарной формуле.
Результаты и обсуждение
У всех пациентов независимо от группы наблюдения на 7-е сутки отмечали разглаживание морщин, при этом у 29% положительный результат регистрировали уже на 5-е сутки с дальнейшим нарастанием эффекта. При оценке действия препарата на 14-е сутки у 98% пациентов отмечалось полное расслабление мышц в инъецированных зонах. Ни одного случая аллергической реакции зафиксировано не было.
Результаты лабораторных исследований маркеров аллергической реакции у пациентов первой и второй групп представлены в табл. 1 и 2 соответственно. У всех пациентов 1-й группы изученные показатели уровня общего IgЕ, ИЛ-4 и количество эозинофилов спустя неделю после введения препарата Релатокс® практически не отличались от фоновых. Аналогичная закономерность выявлена и в группе пациентов с неблагоприятным аллергологическим анамнезом.
Все полученные результаты проходили статистическую обработку (определение t-критерия Стьюдента и значимости изменений). Статистическая обработка результатов по каждому маркеру в каждой группе показала незначимость изменений уровня маркера после введения препарата Релатокс®.
Выводы
Введенный препарат Релатокс® оказывает выраженное тера певтическое действие, обеспечивая во всех случаях положительный косметический эффект.
У всех пациентов независимо от группы наблюдения на 7-е сутки отмечали разглаживание морщин, при этом у 29% положительный результат регистрировали уже на 5-е сутки с дальнейшим нарастанием эффекта.
Введение Релатокса® не вызывает аллергических реакций, в том числе и у пациентов с неблагоприятным аллергологическим анамнезом, что подтверждают клинические и лабораторные исследования: уровень ИЛ-4, общего IgE и эозинофилов до и после процедуры у пациентов, имевших в анамнезе аллергические реакции, и пациентов с отсутствием таковых достоверно не изменилось. Таким образом, препарат Релатокс® может применяться по усмотрению врача в том числе и у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом.
Литература
- Ярилин А.А., Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
- Заттлер Г. Ботулотоксин в эстетической медицине. Атлас. М.: Практическая медицина, 2013.
- Орлова О.Р. Опыт применения нового ботулотоксина типа А Релатокс в клинической практике. Метаморфозы 2014; 11(8): 90–92.
- Шерер М.А. Коррекция мимических морщин мужского лица: опыт применения препарата Релатокс. Вестник эстетической медицины 2014; 3/4: 63–70.
- Райцева С.С. Консолидированные результаты клинического применения первого российского ботулотоксина типа А — препарата Релатокс. Инъекционные методы в косметологии 2015; 3: 38–47.
- Адо А.Д. Общая аллергология. М.: Медицина, 1978.
- Тотолян А.А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование. Аллергология 1998; 2: 4.
- Фрадкин В.А. Аллергены. М.: Медицина, 1990.
- Клиническая иммунология и аллергология. Перевод под ред. Караулова А.В. М.: Медицинское информационное агентство, 2002.
- Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.
- Колхир П.В. Доказательная аллергология и иммунология. М.: Практическая медицина, 2010.
- Гринь Е.А. О чем говорят анализы. Секреты медицинских показателей — для пациентов. М.: Эксмо, 2012.