+7 (499) 236-02-28
Компания «Здоровье семьи» - дистрибьютор преперата Релатокс® производства ФГУП НПО «Микроген» Минздрава России на территории РФ
+7 (499) 236-02-28

Публикации     Изучение клинических эффектов и маркеров аллергии при коррекции мимических морщин препаратом Релатокс®

Изучение клинических эффектов и маркеров аллергии при коррекции мимических морщин препаратом Релатокс®

Журнал: Инъекционные методы в косметологии № 1/2016


Сидоров Дмитрий Владимирович К.м.н., врач аллерголог-иммунолог, медицинский центр «Лабдиагностика» (Пермь)
Старожук Наталья Викторовна Врач дерматолог-косметолог, медицинская корпорация «Форма» (Пермь)

 

Абстракт

В данной статье представлены результаты исследования аллергенности препарата ботулинического токсина типа А Релатокс®. Показано, что введение Релатокса® не вызывает аллергических реакций, в том числе и у пациентов с неблагоприятным аллергологическим анамнезом. На основании полученных данных сделан вывод о том, что препарат Релатокс® может применяться по усмотрению врача в том числе и у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом.
Ключевые слова: ботулинический токсин типа А, Релатокс®, аллергенность.

Обоснование исследования

В последние десятилетия отмечается резкий рост числа сенсибилизированных людей, вызванный появлением огромного количества новых соединений, с которыми люди сталкиваются в повседневной жизни. Это синтетические ткани, парфюмерия, красители, лекарственные препараты, пищевые добавки, консерванты и др. Сочетание антигенной нагрузки со стрессами и инфекционными заболеваниями, а также многими другими причинными факторами может спровоцировать аллергическую реакцию. Поскольку кожа — орган, обеспечивающий барьерную функцию и обладающий мощной локальной иммунологической защитой [1], иммунологический «статус» препаратов, применяющихся в косметологии, имеет исключительную важность.

В практике врача-косметолога коррекция мимических морщин с помощью инъекционного введения препаратов ботулинического нейротоксина типа А (БТА) является одной из распространенных технологий, которая при правильном применении позволяет добиться отличных клинических результатов [2]. БТА входит в состав нескольких зарубежных препаратов, а также отечественного препарата Релатокс® (производство компании ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России), который является наиболее привлекательным с позиции сравнения «цена–качество». В составе всех ботулотоксинов наряду с активным веществом присутствует стабилизатор — это либо белок крови человека альбумин, либо желатин. Следует отметить, что последний входит в состав цитомединовых препаратов для парентерального введения и активно применяется на фармацевтическом рынке в качестве стабилизирующего вещества. В настоящее время в мировой и отечественной практике накоплен и обобщен значительный опыт работы с зарубежными препаратами, содержащими БТА. Доказана эффективность и безопасность данных препаратов при лечении различных патологий неврологического генеза, а также в коррекции мимических морщин и лечении гипергидроза.

Препарат Релатокс® присутствует на российском рынке полтора года, и все это время база научных публикаций по препарату непрерывно пополнялась [3–5]. Однако данных по исследованиям аллергенности Релатокса® в доступной литературе нами не найдено, в связи с чем мы предприняли собственные исследования в данной области.

Цель

Анализ клинической эффективности препарата Релатокс® и оценка безопасности его применения с учетом возможных аллергических реакций.

Задачи

  1. Исследование клинических показателей. Контроль клинических результатов проводился в динамике на 5-е, 7-е и 14-е сутки. Оценивалась степень разглаживания морщин в зоне коррекции (как результат мышечного пареза в точке введения), отсутствие постинъекционных реакций (гиперемия, высыпания, отек, болевые ощущения в месте введения).
  2. Исследование маркеров, свидетельствующих об иммунологической гиперреактивности, возникающей на введение препарата Релатокс®. Перед процедурой коррекции мимических морщин и на 7-е сутки после процедуры определяли основные маркеры аллергической перестройки: концентрацию общего IgE, уровень ИЛ-4 в сыворотке крови и эозинофилов в лейкоцитарной формуле.

Основные маркеры аллергической перестройки: общая информация

Интерлейкин-4 (ИЛ-4) — мономер из 129 аминокислотных остатков. Является регулятором роста и дифференциации В-лимфоцитов, а также продукции антител. Выделяется активированными CD4+ Т-лимфоцитами (Th2), тучными клетками, эозинофилами. Оказывает существенное влияние на продукцию IgE и IgG1, переключение С генов иммуноглобулинов на активацию Th2-типа, накопление эозинофилов, экспрессию на В-лимфоцитах и тучных клетках низкоаффинного рецептора для IgE (СD23). ИЛ-4 усиливает эозинофилию, накопление тучных клеток, индуцирует переключение синтеза IgG1 на IgG4 и IgE, индуцирует выброс гистамина и целого ряда биологически активных молекул тучными клетками и, таким образом, играет важную роль в развитии реакций гиперчувствительности I типа.
Общий IgЕ — особый класс гликопротеинов, обладающих способностью очень избирательно связываться с конкретными видами молекул, в связи с чем их называют антителами. IgE присутствуют на поверхности B-лимфоцитов в виде мембраносвязанных рецепторов, а также в сыворотке крови и тканевой жидкости в виде растворимых молекул. IgE являются важнейшим фактором специфического гуморального иммунитета. IgE в свободном виде в плазме почти отсутствует. Способен осуществлять защитную функцию в организме от действия паразитарных инфекций, обусловливает многие аллергические реакции. Механизм действия IgE проявляется через связывание с высоким сродством (10?10 М) с поверхностными структурами базофилов и тучных клеток, с последующим присоединением к ним антигена, вызывая дегрануляцию и выброс в кровь высокоактивных аминов (гистамина и серотонина — медиаторов воспаления), на чем основано применение аллергических диагностических проб. Молекулярная масса IgE — ок. 200 кДа. Содержание IgE в сыворотке в норме крайне мало, составляет порядка 0,001% всех циркулирующих иммуноглобулинов. Однако концентрация IgE значительно повышается при паразитарных инвазиях и аллергических реакциях.
Эозинофильные гранулоциты — подвид гранулоцитарных лейкоцитов крови. Эозинофилы, как и нейтрофилы, способны к фагоцитозу, однако эозинофил не является «классическим» фагоцитом, его основная роль не в фагоцитозе. Главнейшее свойство эозинофилов — экспрессия Fc-рецепторов, специфичных для Ig E. Физиологически это проявляется в мощных цитотоксических, а не фагоцитарных, свойствах эозинофилов, и их активном участии в противопаразитарном иммунитете. Однако повышенная продукция IgE может привести к аллергической реакции немедленного типа (анафилактический шок), что является главным механизмом всех аллергий такого типа. Эозинофилы способны поглощать и связывать гистамин и ряд других медиаторов аллергии и воспаления. Обладают способностью при необходимости высвобождать эти вещества, подобно базофилам. Процентное содержание эозинофилов в крови увеличивается при аллергических состояниях.

Выбор сроков контроля маркеров аллергии основан на фундаментальных данных, опубликованных в литературе [6–12]. С момента первичного попадания антигена в организм человека происходит сложный многостадийный процесс, связанный с распознаванием и запоминанием антигена лимфоидными клетками. Во время этого процесса происходит их пролиферация и дифференцировка с образованием клеток памяти и эффекторных Т- и В-лим фоцитов. Последние образуют плазматические клетки, секретирующие антитела — IgE и IgG. Данный период, называемый латентным, занимает от 3 до 10 сут. Именно к 7–14-м суткам можно обнаружить значимые титры антител, свидетельствующих об иммунологической реакции организма на введение антигена.

Таблица 1
Показатели лабораторных данных до и после введения препарата у пациентов 1-й группы
(лица без аллергических реакций в анамнезе, N = 21)
IgЕ (МЕ/мл) ИЛ-4 (МЕ/мл) Эозинофилы (%)
до после до после до после
20 0,13 0,7 0,7 0,13 0,23
4,69 6,77 1,7 1 1,29 0,1
7,73 8,39 0,5 1 0,14 0,14
2,02 9,12 0,7 0,7 0,08 1
53,8 54,4 0,3 1 0,09 0,12
18,7 22,4 0,3 0,5 0,07 0,16
24,5 40,9 0,1 1 0,14 0,16
33,8 34,2 0,9 0,1 0,12 0,13
20,5 24,3 0,8 0,7 0,12 0,19
18,9 37 0,1 0,1 0,16 0,12
37,2 47,8 0,9 0,5 0,08 0,09
7,67 7,14 0,3 1 0,08 1
50,6 141 0,5 0,9 2,63 0,14
71,9 26,8 0,1 0,7 0,04 0,06
180 139 0,9 1,1 0,15 0,21
17,3 10,9 0,3 0,5 1,32 0,06
165 140 0,4 1,6 0,23 0,13
33,7 34,6 0,3 0,6 0,12 0,32
23,7 25,8 0,3 0,6 0,11 0,12
26,4 26,7 0,9 0,6 0,28 0,27
12,4 36 0,1 0,22 0,12 0,08
Среднее значение
39,55 41,67 0,53 0,72 0,36 0,23
Критические значения
p < 0,05 p < 0,01 p < 0,05 p < 0,01 p < 0,05 p < 0,01
2,09 2,85 2,09 2,85 2,02 2,7

Таблица 2
Показатели лабораторных данных до и после введения препарата у пациентов 1-й группы
(лица без аллергических реакций в анамнезе, N = 21)
IgЕ (МЕ/мл) ИЛ-4 (МЕ/мл) Эозинофилы (%)
до после до после до после
20 0,13 0,7 0,7 0,13 0,23
4,69 6,77 1,7 1 1,29 0,1
7,73 8,39 0,5 1 0,14 0,14
2,02 9,12 0,7 0,7 0,08 1
53,8 54,4 0,3 1 0,09 0,12
18,7 22,4 0,3 0,5 0,07 0,16
24,5 40,9 0,1 1 0,14 0,16
33,8 34,2 0,9 0,1 0,12 0,13
20,5 24,3 0,8 0,7 0,12 0,19
18,9 37 0,1 0,1 0,16 0,12
37,2 47,8 0,9 0,5 0,08 0,09
7,67 7,14 0,3 1 0,08 1
50,6 141 0,5 0,9 2,63 0,14
71,9 26,8 0,1 0,7 0,04 0,06
180 139 0,9 1,1 0,15 0,21
17,3 10,9 0,3 0,5 1,32 0,06
165 140 0,4 1,6 0,23 0,13
33,7 34,6 0,3 0,6 0,12 0,32
23,7 25,8 0,3 0,6 0,11 0,12
26,4 26,7 0,9 0,6 0,28 0,27
12,4 36 0,1 0,22 0,12 0,08
Среднее значение
39,55 41,67 0,53 0,72 0,36 0,23
Критические значения
p < 0,05 p < 0,01 p < 0,05 p < 0,01 p < 0,05 p < 0,01
2,09 2,85 2,09 2,85 2,02 2,7

Материалы и методы

Под наблюдением находились медицинские работники — 31 человек, женского пола в возрасте от 30 до 50 лет, которым был введен препарат Релатокс®. У всех пациентов отмечали наличие гиперфункциональных динамических морщин в области лица.
На основании результатов сбора аллергологического анамнеза пациентов разделили на 2 группы. Первую составили 21 человек с неотягощенным аллергологическим анамнезом. Во вторую группу вошли 10 пациенток, в анамнезе которых присутствовали аллергические реакции на различные лекарственные препараты. Препарат вводили в верхнюю треть лица внутримышечно в соответствии с протоколом, рекомендуемым производителем. Зоны коррекции — зона глабеллы, лоб, периорбитальная область. Дозировки для пациентов первой и второй групп составили:

  • область межбровья — 9–16 Ед,
  • область лба — 6–8 Ед,
  • периорбитальная зона — 8–12 Ед.

Клинические результаты анализировали в динамике на 5-е, 7-е и 14-е сутки. Эффективность препарата оценивали по степени разглаживания морщин в зоне коррекции (как результат мышечного пареза в точке введения), безопасность — по отсутствию постинъекционных реакций (гиперемия, высыпания, отек, болевые ощущения в месте введения).
Перед процедурой и на 7-е сутки после нее определяли основные маркеры аллергической перестройки: концентрацию общего IgE, уровень интерлейкина-4 в сыворотке крови и эозинофилов в лейкоцитарной формуле.

Результаты и обсуждение

У всех пациентов независимо от группы наблюдения на 7-е сутки отмечали разглаживание морщин, при этом у 29% положительный результат регистрировали уже на 5-е сутки с дальнейшим нарастанием эффекта. При оценке действия препарата на 14-е сутки у 98% пациентов отмечалось полное расслабление мышц в инъецированных зонах. Ни одного случая аллергической реакции зафиксировано не было.
Результаты лабораторных исследований маркеров аллергической реакции у пациентов первой и второй групп представлены в табл. 1 и 2 соответственно. У всех пациентов 1-й группы изученные показатели уровня общего IgЕ, ИЛ-4 и количество эозинофилов спустя неделю после введения препарата Релатокс® практически не отличались от фоновых. Аналогичная закономерность выявлена и в группе пациентов с неблагоприятным аллергологическим анамнезом.
Все полученные результаты проходили статистическую обработку (определение t-критерия Стьюдента и значимости изменений). Статистическая обработка результатов по каждому маркеру в каждой группе показала незначимость изменений уровня маркера после введения препарата Релатокс®.

Выводы

Введенный препарат Релатокс® оказывает выраженное тера певтическое действие, обеспечивая во всех случаях положительный косметический эффект.
У всех пациентов независимо от группы наблюдения на 7-е сутки отмечали разглаживание морщин, при этом у 29% положительный результат регистрировали уже на 5-е сутки с дальнейшим нарастанием эффекта.
Введение Релатокса® не вызывает аллергических реакций, в том числе и у пациентов с неблагоприятным аллергологическим анамнезом, что подтверждают клинические и лабораторные исследования: уровень ИЛ-4, общего IgE и эозинофилов до и после процедуры у пациентов, имевших в анамнезе аллергические реакции, и пациентов с отсутствием таковых достоверно не изменилось. Таким образом, препарат Релатокс® может применяться по усмотрению врача в том числе и у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом.

Литература

  1. Ярилин А.А., Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
  2. Заттлер Г. Ботулотоксин в эстетической медицине. Атлас. М.: Практическая медицина, 2013.
  3. Орлова О.Р. Опыт применения нового ботулотоксина типа А Релатокс в клинической практике. Метаморфозы 2014; 11(8): 90–92.
  4. Шерер М.А. Коррекция мимических морщин мужского лица: опыт применения препарата Релатокс. Вестник эстетической медицины 2014; 3/4: 63–70.
  5. Райцева С.С. Консолидированные результаты клинического применения первого российского ботулотоксина типа А — препарата Релатокс. Инъекционные методы в косметологии 2015; 3: 38–47.
  6. Адо А.Д. Общая аллергология. М.: Медицина, 1978.
  7. Тотолян А.А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование. Аллергология 1998; 2: 4.
  8. Фрадкин В.А. Аллергены. М.: Медицина, 1990.
  9. Клиническая иммунология и аллергология. Перевод под ред. Караулова А.В. М.: Медицинское информационное агентство, 2002.
  10. Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.
  11. Колхир П.В. Доказательная аллергология и иммунология. М.: Практическая медицина, 2010.
  12. Гринь Е.А. О чем говорят анализы. Секреты медицинских показателей — для пациентов. М.: Эксмо, 2012.

ЗАО «Здоровье семьи» 1994-2018 Все права защишены
ЗАО «Здоровье семьи» - Дистрибьютор преперата Релатокс® на территории РФ